Por: Dr. Siva Kumar Buddha
Las lesiones hepáticas inducidas por fármacos (DILI, por sus siglas en inglés) plantean un reto complejo al exigir estrategias de diagnóstico avanzadas para intervenir a tiempo. En este sentido, la integración de parámetros de diagnóstico con tecnología de vanguardia es crucial, pues deben combinarse directrices establecidas con herramientas innovadoras para mejorar el diagnóstico de precisión.
La lesión hepática inducida por fármacos abarca un espectro de trastornos derivados de la exposición a fármacos o a sus metabolitos, lo que requiere un enfoque diagnóstico integral para una intervención oportuna.
Entre los parámetros diagnósticos clave se incluye la Ley de Hy, la cual hace hincapié en los niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total, simultáneamente como indicadores potenciales de DILI grave. Una ALT que supere tres veces el límite superior de la normalidad (LSN) y una bilirrubina total que supere dos veces el LSN desencadenan una mayor vigilancia. Además, el método de evaluación de la causalidad Roussel Uclaf (RUCUM) ayuda a distinguir entre el DILI idiosincrásico y el intrínseco, con una puntuación de 6 o más como señal de alarma de hepatotoxicidad grave.
La Evaluación de la Hepatotoxicidad Grave Inducida por Fármacos (eDISH, por sus siglas en inglés) surge como una herramienta dinámica para organizar los datos de laboratorio hepáticos. Los gráficos eDISH muestran los niveles séricos máximos de ALT y bilirrubina total para cada sujeto, proporcionando una perspectiva visual de las tendencias de la hepatotoxicidad. Esta representación gráfica mejora la comprensión de los datos de seguridad hepática y facilita la identificación precoz.
En los ensayos clínicos, las normas de interrupción de la FDA son directrices fundamentales, pues dictan el cese de las investigaciones farmacológicas cuando se cumplen criterios específicos, como los descritos en la Ley de Hy. Así pues, la actuación inmediata es crucial ante una posible hepatotoxicidad grave. Las lesiones hepáticas inducidas por fármacos pueden ser consecuencia de varias clases de fármacos, como los antibióticos, los anticonvulsivantes y los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
El mecanismo implica que los fármacos o sus metabolitos se dirigen a diferentes células hepáticas, provocando enfermedades hepatobiliares agudas, subagudas o crónicas. Por esta razón, la tecnología desempeña un papel fundamental en el avance de la detección de DILI. Un ejemplo de ello son los algoritmos de aprendizaje automático, que están entrenados en diversos conjuntos de datos, y pueden analizar los gráficos de eDISH junto con los marcadores tradicionales, contribuyendo a un análisis más matizado y exhaustivo de la posible hepatotoxicidad.
Estos algoritmos pueden incorporar factores como la predisposición genética, los perfiles del metabolismo de los fármacos y datos específicos del paciente. Al aprovechar la inteligencia artificial y el aprendizaje automático, los profesionales sanitarios adquieren una comprensión más sofisticada de las complejas interacciones que conducen al DILI. Asimismo, los sistemas automatizados pueden activar alertas cuando los gráficos de eDISH muestran un rápido aumento de los niveles de ALT y bilirrubina, lo que indica un posible DILI grave.
En conclusión, la integración de diagnósticos avanzados, parámetros clave y herramientas tecnológicas, como eDISH y algoritmos de aprendizaje automático, constituye una estrategia sólida para la identificación precoz de la DILI. Este enfoque integral, que combina directrices establecidas con técnicas innovadoras, permite a los profesionales sanitarios aprovechar las visualizaciones dinámicas y los algoritmos, mejorando la precisión diagnóstica y permitiendo intervenciones proactivas para mejorar los resultados de los pacientes.
Dr. Siva Kumar Buddha
India
Director de Farmacovigilancia en Indegene. Ex Gerente de la Unidad Científica Médica en Teva Pharmaceutical.
