Clinical Research Insider

Aprobada la primera terapia CRISPR para una enfermedad genética

Por: Amparo Tolosa, PhD

La agencia reguladora de medicamentos de Reino Unido ha aprobado la primera terapia CRISPR de edición del genoma para el tratamiento de una enfermedad genética. Se trata de Casgevy, un tratamiento para la anemia falciforme y la beta talasemia, desarrollado por Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics. 

La aprobación, apenas 11 años después de la publicación del primer artículo donde se planteaba el potencial de las herramientas CRISPR para editar el genoma, refleja la revolución que ha supuesto esta técnica y los importantes avances producidos en los últimos años.

“Es una primicia mundial y un momento significativo para los investigadores, los médicos y, sobre todo, para las personas con anemia falciforme y beta talasemia”, ha señalado Josu de la Fuente, profesor e investigador del Imperial College London que ha participado en los ensayos clínicos dirigidos a evaluar Casgevy. “Se trata de trastornos sanguíneos hereditarios que tienen una enorme repercusión en la vida de las personas. Esta autorización ofrece una nueva opción a los pacientes que reúnen los requisitos necesarios y están a la espera de terapias innovadoras”.

“Tanto la anemia falciforme como la talasemia beta son enfermedades dolorosas que duran toda la vida y que, en algunos casos, pueden ser mortales”, ha destacado Julian Beach, Director Ejecutivo Interino de Calidad y Acceso a la Asistencia Sanitaria de la Agencia Reguladora de Medicamentos de Reino Unido. “Me complace anunciar que hemos autorizado un tratamiento de edición genética innovador y pionero en su género, denominado Casgevy, que, según los ensayos realizados, restablece la producción de hemoglobina sana en la mayoría de los pacientes con anemia falciforme y β-talasemia dependiente de transfusión, aliviando así los síntomas de la enfermedad”.

En la anemia falciforme, la hemoglobina defectuosa resultante deriva en que los eritrocitos de la sangre adquieran una forma errónea, lo que lleva a su muerte prematura y a que puedan obstruir vasos sanguíneos. 

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Una terapia dirigida a tratar dos enfermedades causadas por alteraciones en un mismo gen 

Casgevy, nombre comercial de exagamglogene autotemcel o exa-cel, está indicado para el tratamiento de pacientes con anemia falciforme o beta talasemia que cumplen ciertos criterios establecidos.

Ambas enfermedades son trastornos sanguíneos causados por mutaciones en el gen HBB que comprometen la producción de la hemoglobina. En el caso de la anemia falciforme, la hemoglobina defectuosa resultante deriva en que los eritrocitos de la sangre adquieran una forma errónea, lo que tiene dos consecuencias principales. Por una parte, estos eritrocitos mueren antes, lo que puede derivar en anemia; y por otra, pueden obstruir vasos sanguíneos pequeños, causando problemas en la distribución de sangre a los órganos y episodios de dolor.

En el caso de la beta talasemia, la producción de hemoglobina está muy reducida, lo que provoca anemia y otras complicaciones asociadas. Además, los pacientes tienen un riesgo elevado de desarrollar coágulos sanguíneos anormales. En los casos más graves, la enfermedad requiere transfusiones periódicas, lo que tiene sus propios riesgos, como el incremento de hierro en la sangre, que puede ser perjudicial para algunos órganos y funciones del organismo.

En qué consiste Casgevy, la primera terapia CRISPR

Casgevy es una terapia celular ex vivo con células modificadas para producir hemoglobina funcional. El tratamiento consiste en obtener células madre hematopoyéticas (las que generan los diferentes tipos de células de la sangre) de los pacientes, modificarlas mediante herramientas CRISPR y amplificarlas en laboratorio para después introducirlas de nuevo en los pacientes.

La estrategia de modificación genética aprovecha una característica muy relevante en ambas enfermedades: las mutaciones responsables afectan al gen HBB, que codifica la beta-globina, un componente esencial presente en la hemoglobina de adultos. La clave se encuentra en que los pacientes tienen intacta otra fuente potencial de beta-globina: el gen que produce la beta-globina fetal. La expresión de este gen se silencia automáticamente poco después del nacimiento, al ser reemplazado por la beta globina de adultos, pero los investigadores han encontrado una forma de mantener su expresión en los pacientes que no producen beta-globina de adultos.

Regulación de la primera terapia CRISPR y otras cuestiones abiertas

Casgevy, aprobado en Reino Unido, está siendo revisado también por otras administraciones como la Agencia Europea del Medicamento y la Autoridad Saudí de Alimentos y Medicamentos. En EE.UU., la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la terapia para talasemia en enero de 2024.

Una cuestión que todavía está abierta es el precio de la terapia. Para establecer el precio del tratamiento las empresas responsables considerarán los costes de investigación, desarrollo y producción del fármaco, que debe ser preparado de forma personalizada para cada paciente. De momento no hay una cifra oficial, aunque el Institute for Clinical and Economic Review estima que el precio necesario para hacer el tratamiento coste-efectivo debería situarse entre 1,35 y 2 millones de dólares. El Zynteglo, una terapia similar dirigida a la beta talasemia, sin edición genética, tiene un coste de 2.8 millones dólares en EE.UU. En Europa, el precio fijado inicialmente fue de 1.8 millones de dólares. No obstante, debido a diversos problemas de producción, la empresa responsable, Bluebird, decidió enfocarse únicamente en el mercado de EE.UU.

Frente a lo que pueda costar la terapia, los costes sanitarios de los pacientes con anemia falciforme o beta talasemia son elevados. Por ejemplo, se ha estimado que, hasta los 64 años, el gasto médico atribuible a cada paciente con anemia falciforme asciende a 1.7 millones de dólares (en pacientes asegurados). Queda por ver si el precio final de la terapia facilita que todas las personas que puedan beneficiarse de la misma reciban el tratamiento. En definitiva, si además de efectiva, la terapia será accesible.

El debut de CRISPR

La aprobación de Gasgevy marca un hito para las terapias génicas. Se trata de la primera terapia basada en CRISPR aprobada para el tratamiento de una enfermedad genética.

El reciente desarrollo de CRISPR y los sistemas de edición genómica derivados representa una oportunidad de gran interés para numerosas enfermedades genéticas. Prueba de ello son los numerosos ensayos clínicos que utilizan alguna de estas tecnologías para corregir errores genéticos responsables de enfermedades.

En el desarrollo de Gasgevy han participado las empresas farmacéuticas Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics (esta última cofundada por Emmanuelle Charpentier, galardonada, junto a Jennifer Doudna con el Premio Nobel de Química en 2020 por el desarrollo de CRISPR como método de edición genética). En la actualidad, ambas empresas tienen diversas terapias en investigación, para enfermedades como la diabetes, la distrofia muscular de Duchenne o la enfermedad cardiovascular.

Fuentes

Vertex and CRISPR Therapeutics Announce Authorization of the First CRISPR/Cas9 Gene-Edited Therapy, CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel), by the United Kingdom MHRA for the Treatment of Sickle Cell Disease and Transfusion-Dependent Beta Thalassemia. Recuperado desde:   https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-crispr-therapeutics-announce-authorization-first 

UK approves world-first gene-editing treatment for blood disorders. Recuperado desde: https://www.imperial.ac.uk/news/249536/uk-approves-world-first-gene-editing-treatment-blood/ 

MHRA authorises world-first gene therapy that aims to cure sickle-cell disease and transfusion-dependent β-thalassemia. Recuperado desde: https://www.gov.uk/government/news/mhra-authorises-world-first-gene-therapy-that-aims-to-cure-sickle-cell-disease-and-transfusion-dependent-thalassemia  

Amparo Tolosa, PhD

España 

Directora Científica de Genotipia 

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